Il film nasce dall'esperienza del regista alla Scuola Fare cinema di Bobbio e da una serie di seminari e laboratori che hanno coinvolto attori e giovani talenti: dal 1999 al 2008 Bellocchio ha lavorato con loro in questo progetto, un vero e proprio work in progress collettivo che ha portato alla realizzazione del film. Nel cast, oltre ai professionisti, ci sono anche i figli di Marco Bellocchio (Elena e Giorgio) e le sorelle del regista che interpretano le zie di Sara e Giorgio. Marco Bellocchio aveva già ambientato a Bobbio il documentario "Vacanze in val di Trebbia" degli anni '80, mentre all'origine di "Sorelle mai" c'è il mediometraggio "Sorelle", del 2006, rielaborato completamente e al quale sono stati aggiunti tre episodi.